지혈과 혈액응고에 대해서 자세히 알아보기

지혈은 손상된 혈관의 출혈을 막으려는 신체의 작용이다. 지혈 과정에서 혈액이 응고되는 과정이 일어난다.

• 응고 작용이 너무 약하면 가벼운 부상에도 많은 양의 출혈이 발생할 수 있다.
• 응고 작용이 너무 강하면 출혈이 일어나지 않는 혈관이 막힐 수 있다.

따라서 우리 몸은 지혈에서 혈액의 응고를 억제하고 필요 없는 혈액 덩어리를 녹이는 시스템을 갖추고 있다. 이러한 출혈을 조절하는 시스템의 일부에 이상이 생기면 대량 출혈이나 과응고 상태와 같은 문제가 발생할 수 있으며, 이 두 가지 모두 위험할 수 있다.

응고 기능이 약해지면 혈관이 조금만 손상되어도 심한 출혈이 발생할 수 있다. 응고가 과도하게 일어나면 중요한 부위의 모세혈관이 혈액 덩어리로 막힐 수 있다. 뇌혈관이 막히면 뇌졸중이 발생하고, 심장으로 가는 혈관이 막히면 심장마비가 발생한다.

다리, 골반, 복부 등의 정맥에 생긴 혈액 덩어리가 혈류를 타고 폐로 들어가서 굵은 동맥을 막으면 폐색전증을 일으킨다.

지혈의 과정은 크게 세 가지로 나뉜다.

• 혈관이 좁아짐(수축)
• 혈액 응고를 촉진하는 혈액 내 세포와 같은 조각(혈소판)의 활성화
• 혈장에서 발견되어 혈소판과 함께 혈액을 응고시키는 단백질(혈액응고인자)의 활성화

지혈과 혈관 인자

손상된 혈관은 수축하여 혈액의 유출 속도를 감소시켜 혈액이 응고될 수 있도록 한다. 동시에 혈관 바깥쪽에 혈액이 쌓여(혈종) 혈관을 압박하여 출혈을 더욱 억제한다.

혈소판 인자

혈관벽에 상처가 생기면 즉시 혈소판을 활성화시키는 일련의 반응이 일어나고, 혈소판이 상처 부위에 달라붙게 된다.

혈소판을 혈관벽에 붙이는 ‘접착제’ 역할을 하는 것은 혈관벽의 세포가 생산하는 폰 빌레브란트 인자라는 큰 단백질이다. 단백질인 콜라겐과 트롬빈은 상처 부위에서 혈소판끼리 서로 붙는 것을 촉진하는 역할을 한다.

모인 혈소판은 그물망 구조를 형성해 상처를 막는다. 혈소판은 둥근 형태에서 뾰족한 돌기가 많은 형태로 바뀌고, 단백질 등의 물질을 방출해 더 많은 혈소판과 응고 단백질을 모은다.

이러한 일련의 반응으로 상처를 막는 혈액 덩어리(응고 덩어리)가 커지면서 혈전이 형성된다.

혈액 응고 인자

혈전 형성은 주로 간에서 생산되는 단백질인 혈액응고인자의 지속적인 활성화에도 관여한다. 혈액응고인자는 십여 종 이상 존재합니다.

이들은 복잡한 일련의 화학 반응을 통해 상호 작용하여 최종적으로 트롬빈을 생성한다. 혈액응고인자인 피브리노겐은 평소에는 혈액에 녹아 있다가 트롬빈의 작용을 받으면 섬유질의 피브린으로 변해 혈소판 덩어리에서 방사형으로 뻗어나가 그물 모양으로 퍼져 더 많은 혈소판과 혈액세포를 흡수한다.

피브린의 섬유질은 혈전의 부피를 증가시켜 혈전 덩어리의 이동을 방해하고 손상된 혈관벽을 막는 역할을 한다.

심각한 간 질환(간경변 또는 간부전 등)은 응고인자 생성을 감소시켜 과도한 출혈의 위험을 증가시킬 수 있다. 간은 응고인자의 일부를 만들기 위해 비타민 K를 필요로 하기 때문에 비타민 K 결핍은 과도한 출혈을 유발할 수 있습니다.

응고 정지

이러한 혈액 응고 반응에 대해 생체에는 혈관이 복구된 후 응고 과정을 멈추고 응고물을 녹이는 반응이 있어 두 가지가 잘 균형을 이루고 있다.

이러한 조절 메커니즘이 없다면 혈관에 작은 상처만 생겨도 혈액 덩어리가 온몸에 퍼져나가게 되고, 실제로 그런 질병이 발생하기도 한다.

약과 혈액 응고

출혈을 억제하는 인체의 능력(지혈)과 약물의 관계는 복잡하다. 혈액을 응고시키는 능력은 지혈에 필수적이지만, 과도한 응고는 심장마비, 뇌졸중, 폐색전증 등의 위험을 증가시킨다. 많은 약물은 용도에 관계없이 인체가 혈액을 응고시키는 능력에 영향을 미친다.

혈전 위험이 높은 사람에게는 혈전 위험을 낮추기 위한 약물이 사용된다. 이러한 약물은 혈소판의 점착성을 감소시켜 혈소판이 모여 혈관을 막는 것을 방지한다. 예를 들어 아스피린, 티클로피딘, 클로피도그렐, 프라수그렐, 아브시시맙, 티로피반(tirofiban) 등이 혈소판 작용을 방해하는 약물로 꼽힌다.

혈전이 생길 위험이 있는 환자에게는 응고인자라는 혈액 단백질의 작용을 억제하는 항응고제를 투여하기도 한다. 항응고제는 흔히 ‘피를 묽게 하는 약’이라고 표현하지만, 혈액을 묽게 하는 것은 아니다.

흔히 사용되는 항응고제는 와파린이라는 먹는 약과 헤파린이라는 주사약이 있다. 직접 경구용 항응고제(DOAC)는 응고에 필요한 강력한 단백질인 트롬빈 또는 활성 X인자를 직접적으로 억제하며, 다비가트란, 아픽사반, 에독사반, 리바록사반 등이 대표적인 DOAC입니다.

와파린이나 헤파린을 사용하는 사람은 항상 의사의 감독을 받아야 한다. 의사는 혈액이 응고되는 시간을 측정하는 혈액 검사를 통해 이들 약물의 작용을 모니터링하고, 검사 결과에 따라 약물의 용량을 조절한다.

용량이 너무 적으면 응고를 예방할 수 없고, 너무 많으면 심한 출혈을 유발할 수 있다. 저분자 헤파린과 같은 다른 종류의 항응고제는 그렇게 엄격하게 관리할 필요가 없다. 직접 경구용 항응고제를 복용하는 경우 응고 검사를 자주 받을 필요가 없습니다.

이미 혈전이 생긴 경우, 혈전 용해제(선용제)를 사용하여 혈전 용해를 촉진합니다. 스트렙토키나아제(streptokinase)나 조직 플라스미노겐 활성제와 같은 혈전 용해제는 혈전으로 인한 심장마비나 뇌졸중을 치료하는 데 사용되기도 합니다.

이러한 약물은 생명을 구할 수 있는 반면, 심각한 출혈의 위험을 초래할 수 있습니다. 혈전 위험을 줄이기 위해 사용되는 약물인 헤파린이 혈소판에 의도한 것과는 반대로 혈소판을 활성화시켜 혈전 위험을 증가시키는 경우도 있습니다(헤파린 유발 혈소판 감소증/혈전증).

에스트로겐은 단독으로 복용하거나 경구 피임약으로 복용할 경우 과도한 혈액 응고를 유발하는 부작용이 있습니다. 암 치료에 사용되는 약물(화학요법제)도 아스파라긴산과 같이 혈전 위험을 증가시키는 약물이 있습니다.